Ni se crea ni se destruye, se recicla.

 El encabezamiento se parece mucho a la llamada ley de la conservación de la energía, pero en realidad me refiero al NAD, una coenzima cuya presencia es imprescindible en el metabolismo energético celular y en la reparación del ADN, apenas 30 segundos bastarían para morir sin el suministro de este prodigioso cofactor de la vitalidad. Hace más de tres décadas el cardiólogo estadounidense R. Atkins, famoso divulgador de la medicina integrativa, llamaba al NAD “la quinta esencia de los vita-nutrientes”, pero no son muchos los lectores que han leído sobre las enzimas y menos de ésta en particular. Según explica el doctor James W. Clement, profesor de la Universidad De California, al cumplir los 50 años de edad los seres humanos disponemos sólo de la mitad de NAD que a los 20, y al cumplir los 80 casi no nos queda nada, “esto afectará a su capacidad de reparación del ADN, pude ver como esta acumulación de ADN dañado en cada célula es uno de los factores de las morbilidades relacionadas con el envejecimiento: enfermedades cardiacas, alzhéimer o cáncer”.

 Es un hecho que a medida que vamos cumpliendo años nuestro ADN se daña más y necesitamos más NAD para repararlo, pero la cantidad disponible de este combustible desafortunadamente va en descenso, en consecuencia, perdemos intensidad en los mecanismos de reparación celular y por supuesto nos vamos desvitalizando  paulatinamente, un problema y un reto para los estudiosos del rejuvenecimiento.

Las siglas NAD corresponden a Dinucleótido de Nicotianamina Adenina. El NAD no está contenido en los alimentos así pues tenemos dos opciones de abastecimiento celular, la primera de ellas es la fabricación propiamente dicha (llamada Síntesis de Novo) que es un proceso muy ineficaz que puede partir tanto del aminoácido triptófano como de la niacina contenidos en los alimentos (la vitamina  B3 se la llama indistintamente niacina o acido nicotínico); por consiguiente la alternativa eficiente  obligada es  obtener el grueso del suministro de NAD mediante el  reciclado de la NIACINAMIDA denominada indistintamente NICOTINAMIDA (la forma amidada de niacina), última molécula resultante  de la descomposición del  NAD ya gastado. En palabras de los expertos LA TASA DE SÍNTESIS DE NAD+ ESTÁ DETERMINADA EN GRAN MEDIDA POR EL PRIMER PASO EN LA VÍA DE RESCATE QUE CONVIERTE LA NICOTINAMIDA EN MONONUCLEÓTIDO DE NICOTINAMIDA cuyas siglas son NMN (como paso final, el mononucleótido de nicotianamina se convertirá en NAD, dinucleótido de nicotianamina adenina, cerrando el ciclo de reciclaje). A este proceso me he querido referir con el título de este artículo.

 El NAD+ es la forma oxidada y NADH es la forma reducida (con un átomo más de hidrógeno) ambas se van alternando continuamente para actuar como dador o receptor de electrones de hidrogeno que es otra de sus importantes funciones, es decir, servir de antioxidante en el preciso lugar donde se produce la energía (donde hay oxidación). Esta cualidad fue descrita en 1936 por el Premio Novel Otto Hesinrich Wartburg, aunque fuera el también Premio Novel Hansvon Euler-Chaplin quien identificara el NAD en 1905. Posteriormente en 1949 Morris Friedkin y Albert L. Lehninger demostraron su implicación en la producción de energía (vinculándolo al Círculo de Krebs).

A finales de la década de 1990 cuando se creía saber todo acerca del NAD, el doctor australiano David Sinclair se trasladó a EEUU para trabajar en el MIT con el célebre genetista estadounidense Leonard Garante, allí se produjo un singular descubrimiento que ha hecho famoso al doctor Sinclair; resultó que el NAD sirve de combustible para siete enzimas llamadas sirtuinas que se encargan de la longevidad y la conservación celular. Cuando el investigador identificó estos genes de la longevidad los enumeró del uno al siete como SIRT1, SIRT2 etc.  En palabras del doctor: “todas las células del cuerpo las tienen (sirtuinas), son reguladores epigenéticos que están en lo más alto de la cadena de sistemas de control celular, controlan la reproducción celular y la reparación del ADN”. Las sirtuinas y el NAD están desde entonces en el punto de mira de la investigación sobre envejecimiento pues el declive de las sirtuinas y NAD está relacionado con el desarrollo de enfermedades del envejecimiento como el alzhéimer, diabetes, osteoporosis, cáncer y enfermedades cardiovasculares. Mediante la estimulación de las mitocondrias, hornillos de la energía celular, las sirtuinas combaten la atrofia muscular; además estas proteínas son capaces de silenciar la inflamación crónica hiperactiva que puede desencadenar arteriosclerosis, colitis ulcerosa, artritis o asma.

Alimentos ricos en sirtuinas

Las sirtuinas son bioenzimas muy virtuosas que tienen que ver, nada menos, con la regulación del envejecimiento y la protección de los telómeros, inciden además en el metabolismo ayudando a la pérdida de peso y a la reducción del LDL. En cuanto al crecimiento celular, las sirtuinas están involucradas en la autofagia, los ritmos circadianos y la muerte celular programada. Hay otras proteínas señalizadoras que responden al NAD y que realizan funciones reparadoras del ADN, éstas reciben el nombre de PARP (hay un sin número de agresiones continuas al ADN de orden interno o externo, por tanto, es vital contar con diversos mecanismos de defensa y reparación en permanente actividad).

 Es conocida la fascinante teoría de Sinclair sobre el principal problema del envejecimiento que él llama “la perdida de información epigenética”, por su trabajo en investigación es considerado como una de las 100 personas más influyentes en el mundo según la revista Time y, está entre las “50 mejores personas que se dedican a la atención médica”.   El genetista se refiere así a su teoría: “toda la información genética de nuestras células permanece ahí a medida que envejecemos, pero nuestro cuerpo pierde la capacidad de interpretarla, es como un DVD rallado; las sirtuinas son las encargadas de decirle a las células renales (por ejemplo) que actúen como células renales”.

Estos siete genes no son los únicos genes de la longevidad, hay otros de vital importancia como son la mTOR y la AMPK (información en el artículo en red titulado Los gigantes de Pascua guardaron un gran tesoro).

¿Por qué esperar?, para las personas “maduras” ha llegado el momento de

plantearse como aumentar sus niveles de NAD (estimulando a la vez las labores de reparación y rejuvenecimiento de las sirtuinas), para ello nadie mejor que la doctora Nichola Conlon, bióloga molecular experta en investigación de moléculas capaces de mejorar el ciclo de salud y mecanismos subyacentes de envejecimiento. La doctora Conlon, que es CEO y fundadora de una compañía de nutraceúticos potenciadores del NAD en el Reino Unido, ha manifestado que: “es frustrante que el conocimiento científico permanezca a veces como en una burbuja durante diez o veinte años, y se proceda con tanta lentitud para crear tratamientos que den beneficio a la salud de las personas”. La doctora está convencida de que el mejor precursor del NAD (que puede hacer aumentar el NAD) es la NIACINAMIDA (una forma amidada de la vitamina B3 también llamada, como ya sabemos, nicotinamida). En primer lugar, la doctora establece con mucha lógica, que si el ciclo de reciclado del NAD requiere una materia prima que es la nicotianamina, entonces lo más importante sería evitar que ésta escaseara, impulsando así el proceso. Después entra en juego la enzima NAMPT que se activa cuando falta alimento (o se realiza cierto tipo de ejercicio) y es la encargada de controlar la síntesis del NAD a partir de la niacinamida, desgraciadamente ésta encima también declina con la edad. Dicho de otra forma, sin la presencia de la enzima NAMPT el NAD no podría reciclarse, ya que el NAMPT es el limitante de la producción del NAD (Estudios publicados en The Journal of Nutritonal Biochemistry). La controversia, según explica la doctora Conlon, está en que la encimaNMNAT1-3 que convierte el NMN en NAD, NO ES LA LIMITANTE, sino que es la mencionada NAMPT. Tomar NMN (un precursor bastante caro que utilizan otros investigadores como Davis Sinclair) no produciría tantos beneficios como la niacinamida en pequeñas dosis, sin olvidar activar la NAMPT.

 

NAD---------(se descompone en) NIACINAMIDA--------------NAMPT (limita la velocidad de reciclado como cuello de botella) ------NMN---------NMAT1-3 (hace posible la conversión sin limitación) -----------NAD+ (la nueva enzima ya ensamblada).

 

Casi todas las personas pueden aumentar un 30% sus niveles de NAD, con una dosis de niacinamida no mayor de 2.5mg/kilo de peso y día (en este caso tomar mucha no es mejor sino al contrario).

Para elevar la encima NAMPT tenemos que practicar ejercicio, ayuno intermitente y restricción calórica; con estas prácticas podemos agrandar el cuello de botella que facilite el reciclado de más cantidad de NAD.

La niacinamida ha demostrado ser un precursor NAD para diversas patologías como por ejemplo el cáncer de piel ya que este último ofrece protección ultravioleta (Pub Med mayo 2013, autor Divita Surjana).

 Modernamente se añade niacinamida con mucha asiduidad a las cremas faciales por ser un excelente antienvejecimiento de las células epiteliales.

 Aumentar el NAD a través de sus precursores puede retrasar y prevenir deterioros funcionales y enfermedades relacionadas con la edad; comentaré a continuación algunos estudios en este sentido.

*Pub Med mayo 2022.  Su autor Mahmoud Abdellatif concluyó que el aumento del NAD mediante precursores reducen la inflamación crónica de bajo grado, reactiva la autofagia y biogénesis mitocondrial, y potencia el metabolismo de las células vasculares en humanos, por tanto, el NAD ha surgido como potencial objetivo para combatir los trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares relacionados con la edad.

*Pub Med 29 noviembre 2021. El mismo autor anterior publica que la suplementación con precursores NAD tienen amplios efectos sobre la salud metabólica y las enfermedades asociadas a la edad, las reservas disminuyen con el envejecimiento, la obesidad o la hipertensión. La reposición del NAD extiende la vida útil, evita el SÍNDROME METABÓLICO, y reduce la tensión arterial, adicionalmente mejora las miocardiopatías por todas las causas incluida la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada.

*Pub Med 10 febrero 2021 del autor anterior. La insuficiencia cardíaca con factor de eyección preservado asociada a disfunción diastólica, se asocia con una deficiencia cardíaca de NAD. La elevación de NAD mediante NICOTINAMIDA mejora la disfunción en ratones y en humanos la ingesta alta de precursores NAD se asoció con menor mortalidad cardíaca y disminución de la tensión arterial.

*Pub Med 2020 Kenneth Maiese.  NICOTINAMIDA: supervisión de la disfunción metabólica a través de los genes Sirt1, m TOR y Clock.

*Pub Med 2009, 09 septiembre, el mismo autor anterior.

LA NICOTINAMIDA: TRADUCIENDO LA NUTRICIÓN EN ATENCIÓN CLÍNICA.  Durante los trastornos que incluyen la disfunción del sistema inmunitario, la diabetes y enfermedades del envejecimiento la nicotinamida es un citoprotector sólido.

*Pub Med julio2015 autor George Rennie. En humanos y animales, éste metaanálisis realza las virtudes de la nicotinamida, como precursor del NAD, puede ser beneficiosa para preservar mejor la función cognitiva. Se justifican estudios de intervención con suplementos nicotinamida en humanos. La nicotinamida no es tóxica, es económica y está ampliamente disponible.

Otro asunto importante que ocupa a los investigadores son las moléculas bioactivas segregadas por los vegetales cuando se ven estresados por sequías, parasitaciones u otras circunstancias, dichas moléculas tienen la virtud de simular las condiciones de la restricción calórica en las células humanas. Se trata de polifenoles vegetales pueden engañar a las células humanas para que se pongan en modo reparación y autoprotección. El más popular es el RESVERATROL que es capaz de estimular la sirtuina SIRT1 mimetizando los efectos de la mencionada restricción calórica, interesante por su potencial antienvejecimiento. El resveratrol puede presumir de un elevado grado de investigación desde hace 30 años en muy diversos aspectos de la salud, y aunque se ha constatado que se absorbe bien por el tracto digestivo, no se han disipado las dudas en cuanto a su posterior biodisponibilidad, no obstante, las buenas expectativas creadas por los buenos resultados experimentales en animales y en el laboratorio, han hecho florecer el consumo de este suplemento alimenticio.

El doctor Sinclair ha hecho pública su receta para mantener su juventud (en tanto no se establezcan opciones definitivas), es un destacado investigador que toma acción. La doctora Nichola Conlon, que también tiene su propio suplemento nutricional para aumentar el NAD, es otro destacado ejemplo, pero hay un vasto número de expertos trabajando con sus programas de suplementación nutricional y sus rutinas dietéticas. Tras ellos hay una legión de seguidores en todo el mundo que quiere responsabilizarse de sí mismos y que son punta de lanza de un cambio de paradigma que ya está aquí. Año en año irán saliendo suplementos, medicamentos y descubrimientos con asombrosa rapidez, ¡hay que estar atentos! En lo personal, para mejorar mi NAD   soy fiel consumidor de un suplemento de fabricación española que combina 100 mg de nicotinamida con 500 mg de transreverestrol, entre otros componentes. Como dice la doctora Conlon no se pueden demorar tanto las acciones (sobre todo los que ya somos mayores hoy día).

Seguro que hay polifenoles, flavonoides vegetales y otras moléculas que por diversos mecanismos mejoran nuestra longevidad, muchos están en nuestra dieta mediterránea: azafrán, canela, cacao, aceite de oliva virgen, té verde, perejil, fisetina (fresas), quercetina y muchas especias más (la espermidina del queso curado).

En espera de una cura para la vejez, que es el objetivo actual de muchos científicos y del nuevo código de la OMS, lo sensato es empezar con un plan de acción parcial sin perder más tiempo, con intervenciones seguras que la ciencia ya nos ha brindado, para ello busque el mejor asesoramiento, ¡la pasividad no es una opción!     

                                                   Juan Carlos Fernández Salamanca

 

Los gigantes de Pascua guardaban un gran tesoro

El 5 de abril de 1722 unos marinos holandeses arribaron a una pequeña isla en el Pacífico Sur de solo 25 kilómetros de largo, situada a 3.526km al este de Chile, la bautizaron como Isla de Pascua, pues eran fechas de nuestra festividad religiosa de primavera, curiosamente no se conoce otro lugar más aislado en el mar. 

Fue un descubrimiento azaroso pues el objetivo de los navegantes era encontrar la isla descrita por el corsario Davis, un lugar remoto presuntamente lleno de riquezas y tesoros. Como van a entender los lectores, sí había un valioso tesoro en Pascua, pero no se hallaría hasta dos siglos después y no precisamente el que anheló el pirata inglés. Rapa Nui (ombligo del mundo) ubicada en el triángulo de la Polinesia, es conocida en la actualidad por sus casi 900 moais, unas cabezas gigantes de piedra esculpidas de espaldas al mar, los autóctonos quisieron representar así la eterna mirada protectora de sus ancestros pues bajo sus colosales peanas se efectuaban los enterramientos. Al contemplar las esculturas “emerger” de la tierra destacan las colocadas en las laderas volcánicas cuya espectacular visión parece trasportarnos a otra galaxia lejana.

Si recorremos la isla en la actualidad llegaremos a un punto donde veremos una “pequeña placa” en portugués que data de 1965 justo en el lugar donde se recogería el todavía anónimo tesoro de RapaNui, se trata, lo digo sin más demora, de la bacteria ESTREPTOMICES HYGROSCÓPICUS recogida por azar en ese año dentro unas muestras de tierra bajo uno de los moais. 

Fue ¡EL GRAN COMIENZO! de una larga cadena de revolucionarios avances científicos que transcurrirían durante las décadas subsiguientes hasta nuestros días. No han faltado expertos que piensen que ya es hora de construir otra placa conmemorativa enorme traducida a todos los idiomas para que este lugar no quede en el olvido. Pero ¿por qué se tomaron estas muestras de tierra al azar? Pues ocurrió que el gobierno chileno, soberano del territorio, quiso construir un aeropuerto allí para hacer llegar el turismo y el progreso, no sin oposición de los nativos que iniciaron protestas y revueltas no cruentas. La misión fue encomendada a expedicionarios que se trasladaron allí en un buque de bandera canadiense, un equipo biólogos de a bordo encabezados por Georges Nogrady tenían la orden de recoger todas las muestras posibles de microrganismos autóctonos antes de que se iniciara la construcción del aeropuerto. 

“EL TESORO”, aún no descubierto (el streptomices hygroscopicus), viajó de “incógnito” dentro de una de las 17.000 muestras extraídas sobre el terreno y no sería aislado hasta 1975, fruto del arduo trabajo del investigador Suren Sehgal. 

Cuando el farmacéutico se percató de que esta bacteria segregaba un compuesto defensivo que mataba a los hongos lo llamó RAPAMICINA en honor a RapaNui, y lo propuso como antimicótico (un antifúngico para infecciones por hongos). Desafortunadamente en 1983 se clausuró el laboratorio canadiense responsable de la investigación y le ordenaron terminar con el proyecto. Por fortuna el doctor Suren no lo hizo, sino que guardó una muestra en su nevera con una etiqueta que decía: “no comer”. En 1987, ya en su nuevo laboratorio de Nueva Jersey, el tozudo doctor retomó su trabajo con la Rapamicina y en esta ocasión se sorprendió de que era también un muy buen INMUNOSUPRESOR, esto lo ponía en el punto de mira de la investigación en aquel momento porque precisamente se necesitaba deprimir el sistema inmune para evitar el rechazo tras los trasplantes de órganos. La Rapamicina no aumentaba el riesgo de cáncer como el resto de los inmunosupresores conocidos en la época, sino que ¡REDUCÍA EL RIESGO DE CÁNCER, PREVENÍA UNOS TIPOS Y PODÍA CURAR OTROS!

 En 1998, por una paradoja del destino, el doctor Sehgal desarrolló un cáncer metastásico de colon y no pudo resistir la temida quimioterapia, le pronosticaron solo seis meses de vida. Comenzó a tomar Rapamicina para experimentar con su propia enfermedad y al tiempo convencer a los laboratorios de que iniciaran ensayos clínicos en tumores cancerígenos (sorprendentemente nuestro heroico doctor consiguió sobrevivir cuatro años más). Según el testimonio de su hijo Ajai Sehgal (director de análisis de la clínica Mayo), su padre dejó de tomar el medicamento para asegurarse de que su mejoría se había debido a ello, y lamentablemente murió poco tiempo después de suprimirlo. Según relata Ajai, su padre estaba escribiendo un artículo sobre el cáncer hasta el día antes de morir y le hizo esta confesión: “la mayor estupidez que he cometido es dejar de tomar la Rapamicina”, pero ¡era un científico!, apostilló Ajai.

 En 1999 la administración de salud americana (FDA) aprobó la Rapamicina como inmunosupresor (con el nombre comercial de SIROLIMUS) y las ganancias para los laboratorios beneficiados de su comercialización han sido millonarias hasta la fecha, en la actualidad también está aprobado su uso como un tratamiento contra el cáncer.

Verdaderamente era un hombre notable nuestro buen doctor Sehgal y muy importante su contribución a la medicina, y aunque todo lo relatado ya tiene grandísima trascendencia, es impresionante ver el impulso a la biología que se ha venido manteniendo desde ese “primer paso”. El streptomices hygroscopicus se ha posicionado como la gallina de los huevos de oro, pues la Rapamicina (“el buen veneno que segrega esta bacteria”) también ha demostrado el PODER DE PROLONGAR LA VIDA, por lo menos en pequeños organismos y en ratones, incluso se ha podido REJUVENECER a ratones ya VIEJOS. Por tanto, esta molécula proteica se ha convertido en el primer fármaco para aumentar la longevidad que se conoce en la actualidad, si no fuera por su toxicidad la Rapamicina podría convertirse en la “fuente de la eterna juventud” presuntamente anhelada por nuestro conquistador Ponce De León, pero de momento es un arma de doble filo a la hora de dosificarla a largo plazo en personas sanas. Quizás se pudiera modificar químicamente para evitar así el problema, pero aún es pronto para eso. Otra opción que se investiga exhaustivamente es la identificación de “RAPALOGOS”, moléculas que imiten los efectos de la rapamicina sin el inconveniente de la toxicidad.

Los científicos se apresuraron a descubrir cómo funcionaba la rapamicina y pronto se percataron de que esta se fija a una particular proteína  inactivándola, BLOQUEANDO ASÍ EL CRECIMIENTO CELULAR, es decir, que el sitio “diana o target” de la rapamicina recibe el nombre de TOR. Su descubridor, Michael Hall, se dio cuenta en 1991 que TOR estaba presente en casi todas las formas de vida, incluyendo microrganismos tan pequeños como las células de levadura. 

Pronto en 1994 David M. Sabatini pudo aislar también TOR en los mamíferos, así que la llamó mTOR (“m” por mammalian en inglés o mamífero en castellano). Como una baliza, la rapamicina llevó a estos científicos por una ruta de señalización bioquímica no conocida hasta entonces que algunos expertos han comparado con el descubrimiento de “un nuevo continente”. Sin embargo, TOR había estado ahí siempre, es una ruta de señalización metabólica muy antigua, más que la insulina, por eso se le llama también Diana Mecanicista de Rapamicina. 

Según explica el doctor Hall la función de TOR es REGULAR EL CRECIMIENTO CELULAR:” dicho sencillamente es lo que nos hace crecer cuando comemos, cualquier situación en la que hay crecimiento celular está regulada por TOR en respuesta a la disponibilidad de nutrientes, incluso en el trascurso de la enfermedad de cáncer activo (que es un crecimiento celular indebido). Con TOR se ha producido un cambio en el paradigma de la biología pues creíamos que el crecimiento celular era un fenómeno no controlado activamente”, afirmó Hall.

 Dejemos a un lado ahora la rapamicina y fijemos la atención en la recién llegada a nuestro conocimiento mTOR. Cuando no hay disponibilidad de nutrientes la proteína quinasa mTOR se silencia para detener el crecimiento celular, es “como un interruptor en OF”, explica D. Sabatini. Es obvio que sin este mecanismo regulador las células morirían en su intento de reproducción al no encontrar nutrientes disponibles para ello. En ausencia de nutrientes mTOR se inactiva y la célula recibe la orden de resistencia, reparación y reciclado de proteínas viejas construyendo con estas otras nuevas. Durante el período de silencio de TOR se da paso a una prodigiosa función natural llamada AUTOFAGIA, todo un proceso esencial de reparación de daños donde las células viejas(SENESCENTES) que ya no hacen su función se descomponen y se reciclan sus orgánulos periódicamente como un “control de calidad”. Como se habrá percatado usted, la importancia de la rapamicina radica en que puede bloquear a mTOR a voluntad cuando lo necesitemos, sin olvidar que nos condujo al descubrimiento del mecanismo de control del crecimiento celular.

El doctor Yoshinori Ohsumi fue recientemente galardonado con el premio Nobel de medicina 2016 por su “descubrimiento de los mecanismos de la autofagia” lo que da una idea de la importancia de este fenómeno celular que es otra de las esenciales funciones reguladas por mTOR. En la actualidad Figuran en las quinielas los nombres de Hall y Sabatini como posibles aspirantes al Nobel por el descubrimiento de TOR, ¡merecido lo tienen también!, ¡ya lo veremos!

Las células viejas SENESCENTES que han escapado a la AUTOFAGIA quedan en periodo de latencia, y a medida que crece el número de estas células (zombis) producen daños a los tejidos circundantes perturbando su funcionalidad (son también liberadoras de CITOCINAS proinflamatorias). La acumulación de células senescentes ocurre en el proceso de ENVEJECIMIENTO, se propicia por DESCENSO de la autofagia y la DISMINUCIÓN en la intensidad de la reparación celular, de ahí la importancia de tener bajo control a mTOR para que se efectúe una mayor autofagia. Distintos laboratorios están trabajando para ofrecer soluciones farmacológicas al problema de la SENESCENCIA CELULAR pues hay graves enfermedades donde estos fármacos podrían aliviar, como ya se ha demostrado en algún caso particular.  Un ejemplo de FÁRMACO SENOLIÍTICO es el D+Q cuyo reporte positivo ha sido publicado por la Clínica Mayo mediante un paper en Pub Med septiembre 2019. La rapamicina ha demostrado ser SENOMÓRFICA pues evita los vertidos de citocinas inflamatorias a los tejidos, pero no elimina las células senescentes. Los primeros senolíticos que aparecerán irán dirigidos a tratar enfermedades, seguramente le seguirán otros para PREVENIR EL ENVEJECIMIENTO, pero mientras tanto podemos probar ya con mucha seguridad los polifenoles senolíticos propios de las plantas, la QUERCETINA (un buen antiviral y antihistamínico) es el mejor candidato por ser parte integrante del mencionado medicamento D+Q. Hay otros más también disponibles de venta libre sin receta como la FISETINA y la CURCUMINA, sin olvidar a la ESPERMIDINA que ha tenido un reporte exitoso en longevidad editado por Science Daily de la Universidad de Texas el 21 abril del 2017(una buena razón para seguir tomando queso manchego rico en espermidina, y rechazar el fresco o el de untar).

Otras importantísimas investigaciones actuales relacionadas con mTOR y la autofagia se centran en el cáncer, la epilepsia, el alzhéimer, párkinson y otras enfermedades degenerativas relacionadas con la vejez, ¡impresionante!

El terreno está abonado desde 1935 cuando Clive McCay con su equipo hicieron una investigación en ratones donde descubrieron que reducir las calorías ingeridas por los roedores, lo que se llama Restricción Calórica ALARGABA LA VIDA DE ESTOS ANIMALES EN UN 50%, este hallazgo  marcaria un referente en la investigación pues era el único indicio conocido que indicaba que el envejecimiento y los años de vida útiles SON MODIFICABLES, el fenómeno se repite tanto para gusanos , moscas de la fruta o levaduras.

Nuestro investigador cordobés Rafael de Cabo, director del instituto NIA en los EE. UU. es un referente en el estudio del envejecimiento y la salud, una de sus muchas publicaciones es la de Springer Sature 17 de enero de 2017 donde concluye que” la restricción calórica en monos Rhesus mejoró su salud y la supervivencia”. En 2018 el investigador español publicó u paper en pubMed que concluyó: “el ajuste del tamaño y la frecuencia de las comidas han surgido como herramientas poderosas para mejorar y posponer la aparición de enfermedades y retrasar el envejecimiento”.

Los chinos hace tiempo inmemorial que recomendaban levantarse de la mesa cuando notaban estar llenos al 80%. Algo debió aprender también en su azarosa vida, de acá para allá, Miguel de Cervantes Saavedra pues en su inmortal novela se puede leer que don Quijote le dice a Sancho: “Sancho amigo, come poco y cena menos, que la salud de todo el cuerpo se fragua en la oficina del estómago”. Generalmente la dieta mediterránea se ha considerado que fue y debiera ser “frugal”, como lo afirma Miguel Ángel Martínez­-González autor principal del estudio Predimet y Predimet plus.

Según el conocimiento acumulado, el aumento de la longevidad está ligado a la disminución del crecimiento y el metabolismo celulares que de momento debemos y podemos conseguir deprimiendo las VÍAS DE DETECCIÓN DE NUTRIENTES, el primer paso es ajustar la dieta.

 Se vincula a una mayor longevidad la reducción de la insulina mediante la reducción de hidratos de carbono como los CEREALES Y EL AZÚCAR. La insulina es uno de los detectores de nutrientes más conocido que se activa también con el exceso de proteínas en la dieta, pero NO detecta la presencia de grasas, ESTO NOS PERMITE CONSUMIR MÁS GRASAS SALUDABLES SIN QUE AUMENTE EL RIESGO DE OBESIDAD, DIABETES, CÁNCER O ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. La insulina no solo permite la entrada de glucosa a la célula, sino que es importante para la síntesis de proteínas, el almacenaje de grasa, el crecimiento o la división celular, en virtud de ella la especie humana ha podido crecer cuando hay alimento y dejar de crecer cuando no lo hay. Sin embargo, los niveles altos de insulina y la resistencia a la insulina están relacionados con CÁNCER Y CARDIOPATÍAS.

Otro conocido de nuestra biología es el FACTOR DE CRECIMIENTO INSULÍNICO IGF1 (hormona de crecimiento más insulina) este señalizador interviene en el crecimiento y la longevidad, niveles elevados permiten la reparación de heridas o la reproducción, pero en edad avanzada los niveles elevados producen el efecto negativo de contribuir al cáncer y a la muerte temprana. Curiosamente los individuos con Síndrome de Laron tienen pequeña estatura, son más longevos y saludables, además, son prácticamente inmunes al cáncer y a la diabetes (los individuos con esta mutación carecen de IGF1 y son muy sensibles a la insulina). 

Valter Longo ha investigado que una de las claves de la salud y la longevidad pasa por bajar la influencia de la IGF1 como a los portadores de la mutación de Laron, de nuevo la dieta y el ayuno son una buena forma de conseguirlo. El mercado farmacéutico ya cuenta con un fármaco que puede inactivar la IGF1 en adultos, pero de momento su uso esta reservado para la acromegalia.

Está claro que La vía mTOR es una señalizadora de la presencia de nutrientes en la sangre, sobre todo de aminoácidos y proteínas, se puede REDUCIR su actividad a través de la reducción de proteína animal de la alimentación y un mayor consumo de la vegetal (0,8 g. de proteínas por kilo de peso corporal, y algo más a partir de los 70 años y en los deportistas), quizás el efecto depresor del ayuno sobre mTOR se deba a la reducción de las proteínas y no tanto a la reducción calórica. Esto mantendría alta nuestra capacidad de reparación y autofagia alejando el cáncer y otras enfermedades. El EJERCICIO de intensidad siempre adecuado a cada persona particular es una buena manera de regular la mTOR. Los rapalogos naturales que a continuación se mencionan pueden regular a la baja la m TOR, son polifenoles defensivos producidos por las plantas al ser sometidas a estrés.

Por último, la AMPK (proteína quinasa activada) está ligada a las vías de crecimiento por ser un INDICADOR INVERSO de energía (como el piloto de la gasolina de un coche), se activa cundo no hay combustible. Se sabe que favorece la captación de glucosa por parte de las células musculares incrementando el número de mitocondrias. Se puede controlar al alza, lo que estaría indicando caudales bajos de energía (engañando así a las células), mediante un consumo MENOR DE CALORÍAS TOTALES, con lo que bajaría el caudal energético haciendo subir la AMPK con el subsiguiente veneficio para la salud y la longevidad.

Como ya hemos mencionado, los científicos buscan moléculas que puedan IMITAR O MIMETIZAR las condiciones del ayuno engañando a los señalizadores de nutrientes para que crean que hay escasez de estos, con ello se impulsa la autofagia y al tiempo se puede influir favorablemente en otros mecanismos de reparación y rejuvenecimiento. Buen ejemplo de moléculas RAPALOGOS son: el resveratrol, el té verde, la cúrcuma, la berberina, el ajo, chocolate, la capsaicina de los pimientos etc. 

Seguramente son muchos más los polifenoles que tengan estas virtudes. Sin duda la mayor sorpresa ha sido el estudio TAME que en la actualidad trata de confirmar que el medicamento llamado METFORMINA (extraído de las lilas francesas) tiene el poder de imitar las condiciones del ayuno por activación de la AMPK, con el subsiguiente beneficio para la longevidad. Tal vez también influya la metformina reduciendo la presencia de la TOR pues se ha evidenciado que los pacientes que toman este medicamento para controlar la diabetes II tienen un riesgo MENOR de cáncer y viven más que los que no la toman. Por todo ello tenemos delante el que podría convertirse en el primer medicamento antienvejecimiento viable dado sus escasos y leves efectos secundarios, además resulta muy barato de producir (medicamento de los esenciales para la OMS).

EN RESUMEN: si activamos los mecanismos de supervivencia de nuestras células EN AUSENCIA DE ADVERSIDAD REAL, es decir en ausencia de escasez de alimento o estrés físico (a esto se le llama hormesis), estaremos caminando por la senda de la longevidad y la prolongación de nuestra vida.

La CONTENCIÓN del consumo de proteína animal con generoso aporte de grasas buenas, limitar el azúcar, relegar harina y cereales en lo posible, limitar las calorías totales moderadamente, hacer una  dieta de restricción horaria (ayuno intermitente y ayuno prolongado), esperar unas horas después de cenar para ir a la cama, propiciar un sueño reparador, pasear durante las horas de sol, alejarse del sillón, practicar ejercicios intensos, levantarse con frecuencia del asiento por la menos 90 segundos cada vez, son los mejores hábitos.

 La autofagia solo se da durante el ayuno, Longo recomienda un mínimo de doce horas de ayuno diario, no se olvide que un simple bocado de proteína rompe la autofagia pues activa mTOR. El ejercicio intenso o de fuerza también estimula la autofagia y mantiene baja a mTOR. El frío y la sauna de infrarrojo cercano son estrategias seguras que completan nuestro arsenal de medidas para mantener la longevidad y combatir el envejecimiento, que a su vez es la mejor manera de evitar la enfermedad y alargar la vida en adultos sanos.

Larga vida saludable para todos es el objetivo de la ciencia actualmente, ¡comencemos ya!

                                           Juan Carlos Fernández Salamanca.

 

 

UBIQUINONA O UBIQUINOL SEGÚN SU CONDICIÓN

Si al final del texto se decide  por una  de estas  dos opciones lo más probable es que sea usted una de esas personas proactivas  interesadas en postergar el envejecimiento, o bien tiene un   corazón fatigado por el esfuerzo. Según  dice el refrán: ¡De los cuarenta para arriba no te mojes la barriga!, al llegar a la cuarentena para la mayoría de los individuos ha trascurrido la mitad de sus vidas, es entonces un muy buen momento para cuidarse en serio, pero para empoderarse en un tema tan importante es necesario contar con la mejor evidencia posible, aquí solo abarcaremos uno de  los aspectos, eso sí, de los de que tienen máxima relevancia e impacto en el “envejecimiento saludable”, así que ¡vamos a ello!

Partiendo de la premisa de que las enfermedades cardiovasculares son responsables de mucho sufrimiento, cursan de forma crónica y son la primea causa de muerte en nuestro primer mundo, es incomprensible que sigan ignorándose las  moléculas no patentables que sin duda podrían jugar un papel decisivo en la prevención y el control de estas dolencias propias  de la  temida senectud, una de ellas es la coenzima Q10 que por fortuna está disponible comercialmente en las dos versiones mencionadas en el encabezamiento: ubiquinona y  ubiquinol.

Para comenzar con las EVIDENCIAS  tomaré como ejemplo ilustrativo el famoso estudio de seguimiento liderado por el doctor Svent Aage Mortensen,  de la Universidad de Copenhagen con el nombre de Ensayo Q-Symbo (Pubmed2014), hasta ahora el estudio  es el más grande controlado con placebo, aporta pruebas convincentes de que la llamada coenzima Q10 REDUCE  LA MORTALIDAD EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA (una de las patologías más frecuentes en adultos mayores) Y FORTALECE EL MÚSCULO CARDÍACO (justo lo que necesitan estos pacientes cuyo corazón está agotado). 

Fueron 17 los hospitales participantes repartidos entre Europa, Asia y Australia, fue la revista médica JAAC Heart Faliure quien recogió este excepcional trabajo de investigación, pero más tarde en 2019 se publicó el estudio de  seguimiento en la revista Cardiology Journal. En esta ocasión se separaron los pacientes europeos del resto de participantes, arrojando un mejor resultado aún,  pues la tasa de mortalidad redujo en  un 53%  en comparación con los sujetos no tratados con la coenzima Q10 a dosis de 300mg por día (la tasa de mortalidad intercontinental promedio fue del 43%, ¡también impresionante!) Solo UN TERCIO de los pacientes tratados con la Q10 respecto del grupo placebo tuvo un evento cardiovascular adverso importante. La fracción de eyección, fuerza de bombeo del ventrículo izquierdo, aumentó un 6%. El corazón de estos pacientes están “HAMBRIENTOS DE ENERGÍA”, las muestras de tejido evidencian niveles bajos de Q10, lo que explica la falta de energía necesaria para contraerse. EN TODOS LOS CASOS el grupo tratado con la Q10 mejoró algunos de los síntomas de la enfermedad por lo que los autores confirmaron la (GRAN) efectividad del tratamiento.  Es increíble que a pesar de la indudable relevancia que este RECIENTE trabajo tiene para la salud, no haya tenido relevancia mediática fuera del mundillo científico, su autor, tristemente fallecido en 2015, fue una eminencia en su campo, miembro de la Sociedad Europea de Cardiología y director  de la unidad de trasplantes de corazón en el Rigshospitalet, el hospital más grande de Dinamarca.

Haré un inciso en el relato para recordarles  que la coenzima Q10 es una molécula fabricada internamente por nuestro hígado cuya misión es nada más y nada menos que activar la creación  de energía que tiene lugar  dentro de las mitocondrias celulares, sin ella la vida misma sería imposible pues el procesado del ATP (reacción química de la energía) quedaría sin efecto. La Q10  es de naturaleza soluble en grasa y tiene otra función  no menos importante que es proteger a todas las células de los radicales libres (lo que conocemos como antioxidante interno). Como empecé diciendo en el título, la Q10 está presente en el organismo en forma OXIDADA  ubiquinona (Q) o en forma REDUCIDA  ubiquinol (QH2) que es el que realiza las actividades propiamente antioxidantes, existe otra forma  intermedia que goza de ambas propiedades de forma débil. El nombre de ubi-quinona viene de que es una quinona ubicua, que está  en todas y cada una de las células (trasportando electrones). El grado de absorción en  los adultos de más edad se dice que es mayor para el ubiquinol que para la ubiquinona, pero  no tenemos suficientes estudios para demostrar este particular, de hecho el cardiólogo holístico estadounidense de más experiencia con la Q10, el doctor Stephen T Sinatra, hizo un estudio para averiguarlo y los resultados fueron similares para las dos substancias (el ubuquinol es más costoso). El laboratorio japonés Kaneka ha lanzado un preparado de muy buena absorción con ubiquinona. La ubiquinona se transforma en ubiqinol automáticamente al pasar por la parad intestinal.

Pongámonos en el hipotético caso de que un fármaco SINTÉTICO (controlado bajo patente por  una de las grandes empresas farmacéuticas) prometiera tener un beneficio similar, aunque tuviera un  beneficio potencial de solo el 10% comparado con la Q10, con toda probabilidad se convertiría en un gran éxito de ventas que gozaría de la mejor cobertura informativa y de plena financiación pública. Por suerte para usted y para mí ese no es el caso, así que nuestra protagonista continuará como hasta ahora en cualquiera de  los establecimientos del ramo pero de forma libre sin receta. Tristemente a pesar de su enorme impacto para la salud y la longevidad, SU MÉDICO NO PODRÁ RECOMENDARLE LA Q10 PORQUE NO ESTÁ EN EL GRUPO DE MEDICAMENTOS FINANCIADOS  Y TAMPOCO SE CONTEMPLA  SU USO EN LOS PROTOCOLOS OFICIALES. A los médicos no se les da formación académica reglada respecto de la coenzima Q10 y por la razón antedicha quedará relegada  a ser  un “fármaco huérfano” (como hay muchos otros), su doctora quizás crea que solo  se trata  de un ingrediente  cosmético. Llama poderosamente la atención que las agencias reguladoras  acceden a conceder  una licencia de venta  para un medicamento  con el aval de un solo ensayo cuya ONEROSA FINANCIACIÓN corre, por supuesto, a cargo del   propio laboratorio solicitante (las grandes corporaciones con enorme capital copan el mercado de las patentes del ramo), los autores científicos participantes en los ensayos de fármacos tienen que firmar previamente una cláusula de confidencialidad con sus contratantes de forma que todo quede bien atado (cuando el autor o autores científicos tienen un conflicto de interés previo a la investigación es muy frecuente no declararlo). La condición para persuadir a un regulador  para  que informe favorablemente sobre un fármaco solo requiere que, además de no haber constancia (o información) de inasumibles efectos secundarios, su beneficio sea “ESTADÍSTICAMENTE SIGNIFICATIVO PARA EL GRUPO DE PACIENTES ESTUDIADO (QUE ES LIMITADO)”, sin embargo la  PRODIGIOSA Q10  es mucho más que estadísticamente significativa, su gran beneficio no deja lugar a dudas puesto que ha sido ratificado una y otra vez por autores diferentes  SIN CONFLICTOS DE INTERESES, las evidencias hasta el día de hoy son abrumadoras,  como veremos más adelante la ubicua coenzima tiene  virtudes que abarcan un vasto campo de empleo SIN NINGÚN EFECTO SECUNDARIO (y no hay problema para su fabricación a bajo coste). ¿Quién puede decir que tiene una molécula parecida?, ¡nadie ni de lejos!, el tratamiento que reciben las  sustancias no patentables y los medicamentos huérfanos es discriminatorio porque las reglas del mercado, las regulaciones y las fuentes financieras juegan en contra de ellos.

La historia comienza  cuando el doctor R.A.Morton de Liverpool descubrió la coenzima Q10 en 1955, y  poco después, en 1957,  el Dr.Frederick Crane de Wisconsin  aisló la Q10 en las mitocondrias del corazón de una vaca, al año siguiente el Dr.Karl Folkers de los laboratorios Merck logró sintetizarla y producirla, sin embargo fue en Japón donde  el Dr. Yamamura la utilizó por vez primera para tratar el FALLO CARDÍACO. Duante el 1966 se descubrió la propiedad antioxidante de la Q10 por los doctores Mellors y Tappel. En 1972 los doctores Karl Folkers y Gian Paolo Litarru descubrieron definitivamente la DEFICIENCIA de Q10 en todas las enfermedades cardíacas, el resultado de las biopsias realizadas a pacientes con diversas afecciones de corazón mostraron un déficit muy marcado de Q10 en el 75% de los casos. A mediados de los 70 los  japoneses se dieron prisa en conseguir la tecnología suficiente para producirla en gran escala animados por el Premio Nobel concedido a Peter Mitchell en 1978 por su contribución a esclarecer los intercambios energéticos intracelulares en los que la Q10 es clave. En esa fecha los laboratorios clínicos estaban ya en posesión de la tecnología necesaria para medir la concentración de Q10 en sangre y tejidos humanos, a partir de ahí se comenzó a estudiar sus aplicaciones en otros campos como: obesidad, rendimiento deportivo, diabetes, problemas inmunológicos, cáncer, fertilidad, migrañas y GINGIVITIS.

Sólo en el año  1979 se recetó Q10 a 1,5 millones de japoneses y a finales del siglo veinte se habría recetado a más de 20 MILLONES  de personas, los resultados de los estudios mostraron SIEMPRE las mismas conclusiones, las estadísticas reflejaron que más del 75% de los pacientes se beneficiaron significativamente de la coenzima Q10.

En junio de 1994 en la revista YOUR HEALTH podía leerse: “una molécula conocida como coenzima Q10  está a la venta en farmacias, puede evitarle tener que elegir entre un trasplante de corazón o la muerte”. No parece que mintiera la revista pues el 24 de noviembre de 1997 la cadena norteamericana ABC presentó el caso de Gina Feguson que padecía de un corazón grande (hipertrofiado) y débil, a los 24 años de edad  temía por su vida de forma inminente. “Unos pasos para ir al cuarto de baño me hacía sentir como si hubiera andado kilómetros”, decía Gina, (ESTA SITUACIÓN ES MUY COMÚN ENTRE NUESTROS MAYORES CUANDO PADECEN DE INSUFICIENCIA CARDÍACA) pero ante tan grave situación de deterioro sin solución, un cardiólogo  sugirió probar con la coenzima Q10, pocos conocían su gran poder.

En palabas de Peter Langsjoen  uno de los cientos de investigadores que han estudiado sobre este tema: “Los efectos de la coenzima Q10 no son sutiles sino claros y contundentes”,” los niveles son especialmente bajos en los pacientes cardíacos”.

A los treinta días  de tomar la  Q10 el cambio de Gina era notable: “voy a seguir aquí todavía y seguiré siendo madre y esposa y mi hijo seguirá teniendo una madre, la Q10 me ha salvado la vida”, dijo sonriendo.

En febrero de 1996 en Harvard Heart Letter se pudo leer:” La coenzima Q10 ha demostrado ser efectiva contra la congestión cardíaca y la angina de pecho”.

En abril de1996 En The Nutrition Reporter se leía: ”La coenzima Q10 estimula la producción de energía en las mitocondrias  ralentizando   así  el proceso de envejecimiento”.

En 2003 el  doctor Matthias Rath publica un libro de divulgación que contiene una visión muy interesante de las enfermedades cardiovasculares (plagada de éxitos en casos reales) desde la óptica ortomolecular, indicando los nutraceúticos como adyuvantes a los tratamientos farmacológicos, en el caso de los pacientes con insuficiencia cardíaca la Q10 se recomienda en primer lugar. 

En 1997 se constituyó la Asociación Internacional de la coenzima Q10 con sede en la Universidad de Ancona en Italia, pasando a recaer en la Universidad Pablo Olavide de Sevilla en 2013. El catedrático de biología celular  Plácido Navas fue nombrado el nuevo presidente de la International Coenzyme Q10 Association en dicho año, ¡no hay muchas moléculas que se distingan por tener una asociación internacional!

En 2009 la investigadora Ana María Moreno Fernández  de la Universidad sevillana Pablo Olavide hizo avances en la relación de la Q10 en pacientes de FIBROMIALGIA. En  24 de agosto de 2020 esta autora y sus colegas publicaron otro artículo en este mismo sentido donde se administró Q10 a un pequeño grupo de pacientes con fibromialgia obteniendo mejoría contrastada OBJETIVAMENTE por pruebas clínicas en más de la mitad de ellos. La publicación se hizo en Open Acces Reumatology.

El pasado 20 de marzo de 2022 el catedrático de biología molecular Guillermo López Lluch y colegas, también de la misma universidad sevillana, han publicado en la revista The Conversation  un interesante artículo titulado "Por qué Envejecemos Mejor con Coenzima Q10".

HAN PASADO 45 AÑOS Y SEGUIMOS SIN VER LA Q10 EN EL TRATAMIENTO DE LOS ENFERMOS CRÓNICOS DE CORAZÓN. MILLONES DE PERSONAS EN LOS EEUU , JAPÓN  Y EN EUROPA LA TOMAN POR DIVERSAS RAZONES COMO MANTENER LA VITALIDAD Y EL RENDIMIENTO FÍSICO EN LA EDAD ADULTA O PARA CONSEGUIR AUMENTAR EL RENDIMIENTO DEPORTIVO, AMÉN DE  CONTRIBUIR AL TRATAMIENTO DE PATOLOGÍAS VARIAS.

El meollo de la cuestión es que los alimentos nos aportan sólo una parte muy pequeña de la Q10 que necesitamos así que nuestro hígado debe fabricar una cantidad constante que cubra las necesidades de los órganos, sobre todo  los que más la consumen como son el corazón, cerebro, el páncreas, músculos  y pulmones, para ello nuestra dieta debe estar suficientemente provista de vitaminas y oligoelementos (cosa que no siempre ocurre por las frecuentes deficiencias) necesarios para una fabricación de Q10, que por otra parte no es sencilla ya que consta de 17 pasos para su activación. El obstáculo principal está en LA EDAD puesto que a medida que cumplimos años la producción de coenzima Q10 DISMINUYE dramáticamente por lo que se ha determinado que uno de los problemas graves del envejecimiento es precisamente ese. A menos coenzima más riesgo de enfermedades, es en el momento de más fragilidad para nuestra salud, la senectud, cuando contamos con el menor apoyo y la vitalidad de la coenzima Q10, esta relación inversa es más intensa en las mujeres que en los hombres. Además, para colmo, VARIOS MEDICAMENTOS de uso muy frecuente INTEFIEREN EN LA FABRICACIÓN de esta “molécula del vigor”, ejemplos de ello son los betabloqueantes usados precisamente para mejorar el ritmo cardíaco, las estatinas (grupo de moléculas para disminuir la fabricación hepática de colesterol), antidepresivos varios como la amitriptilina (triptizol) que aumenta el umbral del dolor. Es paradójico que estos fármacos que pretenden evitar problemas de corazón hagan precisamente daño a dicho órgano privándole de la energía vital, ¡qué bueno sería que estos consumidores de fármacos se les compensara añadiendo un comprimido de Q10 a su tratamiento habitual!

La veterana organización científica Cochrane, con su ganada buena reputación por sus trabajos en meta-análisis, “mete la pata” dejándose representar  y oír  el 03/02/21 con la publicación de un estudio de revisión que esencialmente recoge TIBIAS CONCLUSIONES acerca del contenido de solo 11 de las inagotables referencias existentes, en el mejor de los casos, esto  se explica porque cuando se produjo la revolución científica de la coenzima Q10 (desde 1979 en adelante) estos  autores científicos firmantes de la Cochrane quizás no estaban aún en el instituto o quizás llevaran pantalón coto, me refiero a los señores Al Saadi T, Assaf Y, Farwati M, Turkmani K, Al-Mouakeeh A, autores del “análisis” de la Cochrane. Se observa poca claridad en general durante la lectura de sus conclusiones y parece que se contradicen a renglón seguido en su alegato pues dicen que “ES PROBABLE QUE LA Q10 REDUZCA  LA MORTALIDAD Y LAS HOSPITALIZACIONES”, admiten  a priori que son pequeños estudios de corta duración los 11 elegidos para su veredicto, y al final aseveran que: “NO SE  ENCUENTRAS RAZONES PARA CONFIRMAR NI REFUTAR EL USO DE LA COENCIMA EN INSUFICIENCIA CARDÍACA”. ¿Por qué  no han analizado el estudio Q-SYMBO?, sea como sea, flaco favor nos hace a todos  la Cochrane que no se explica a día de hoy y no puede calificarse más que como una metedura de pata como ya he dicho.

Antes de finalizar les diré que es muy importante también para la salud del corazón y la longevidad complementarse con magnesio que formara un muy buen equipo con la coenzima, y hay otras moléculas importantes también que sería pecado no mencionar: el ácido ascórbico (vitamina C), la vitaminaD3  y la menaquinona Mk7 (vitamina K2), en el blog: La salud emancipada tienen información rigurosamente contrastada al respecto de estos últimos remedios  huérfanos.

             ¡Mucho ánimo!           

                                                       Juan Carlos Fernández Salamanca

                                                             

 

 

 

MENAQUINONA MK-7, O SENCILLAMENTE K2

No se trata de un nuevo modelo de coche deportivo  ni de un detergente, aunque sí es un  anti-cal, merecería estar en los espacios de televisión, y que se entregara una completa  información a nuestros cuidadores sanitarios  a la par que a los ciudadanos en general. El proyecto europeo INTRICARE (liderado por el profesor Leon Schurgers) tiene por cierto esa misión: “Formar a una nueva generación de científicos con capacidades excelentes a fin  de aumentar los conocimientos que se poseen sobre la formación de placa vulnerable, y en concreto del proceso de micro-calcificación (de las arterias órganos y tejidos), y desarrollar tecnologías innovadoras para la PREVENCIÓN TEMPRANA, el diagnóstico y el tratamiento de la ATEROSCLEROSIS (taponamiento de las arterias)”, dice el profesor.

Nuestra protagonista (MK-7) es una VARIANTE del GRUPO de moléculas denominadas VITAMINA K2, menos conocida que su hermana mayor la VITAMINA  K1 o filoquinona (menadiona en su versión sintética). La vitamina K1 (bautizada con la inicial de koagulation) llegó mucho antes a la luz de la ciencia que su hermana  la vitamina K2,  y le ha robado el protagonismo por su decisivo papel en la COAGULACIÓN de la sangre, nada que ver la una con la otra, sus cometidos son muy distintos. Nuestra atención se centra ahora exclusivamente en la vitamina liposoluble K2 que como es en realidad un grupo de moléculas similares cuya denominación  depende de la longitud de sus cadenas: MK-4, MK-8, MK-9, MK10, MK11 o MK7, esta última es la más biodisponible  y lipófila, por su mayor duración en la sangre es la que vemos en los suplementos dietéticos a la venta (extraída de la soja fermentada o natto). De forma análoga, pero estemos más familiarizados, la vitamina B también es un conjunto de moléculas distintas con funciones diferenciadas (B1, B2, B3, B6, B9, B12) o  la vitamina E natural (alfa-tocoferol, beta-tocoferol, gamma-tocoferol y delta-tocoferol). Hay complementos alimenticios de una versión sintética de la MK4 (menatetrenona) que parece menos eficaz a la luz de ciertos estudios que se han fijado en el beneficio sobre la sensibilidad a la insulina.

 Encontramos MK-4 en los alimentos de origen animal como los huevos y el pollo, mientras que la MK-7 estará sobre todo en los alimentos FERMENTADOS DE ORIGEN VEGETAL  y en los QUESOS CURADOS (en estos también encontraremos MK-8 y MK-9 que son similares). LOS SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS  DE K2 QUE RESULTAN MÁS CONVENIENTES Y EFICACES SON LOS DE LA VARIANTE  MK-7 PROCEDENTE DE LA FUENTE NATURAL NATTO (soja fermentada).

Las BACTERIAS INTESTINALES  de cada individuo  tienen  una variable capacidad de TRANSFORMAR la mencionada vitamina K1 (procedente de vegetales de hoja verde) en  K2  MK4, pero dependerá de la edad, del estado del intestino y del uso de medicamentos, por eso el aporte de K2  MK4 procedente de alimentos animales resulta muy conveniente en todos los casos.

Los huesos y el corazón son los más beneficiados por la vitamina K2: En los huesos ayuda a PREVENIR la OSTEOPOROSIS (fortalece  también los dientes ayudando a prevenir las caries), y en el sistema cardiocirculatorio ayuda a PREVENIR  LA ATEROSCLEROSIS. 

Hay lugares donde el calcio hace daño como por ejemplo riñones y vasos sanguíneos, es por eso que es tan importante la función “descalcificadora” de esta vitamina. Los investigadores de INTRICARE publicaron en la revista Frontiers  in Cardiovascular Medicine que :”Aún no  se sabe con certeza si los suplementos de calcio contribuyen sustancialmente a reducir la fragilidad ósea y el riesgo de fractura…la vitamina K2 sería el nutriente complementario del calcio y la vitamina D3 para ofrecer protección ante un mayor riesgo de calcificación vascular, generando así un tratamiento contra la OSTEOPOROSIS MÁS SEGURO…la  combinación  de calcio y vitamina K2 podría disminuir los riesgos de descalcificación  ósea y al tiempo EVITARÍA los efectos negativos  vasculares SECUNDARIOS AL CONSUMO DE CALCIO”.

Pero eso no es todo, pues la vitamina K2 participa en las labores ANTIINFLAMATORIAS inhibiendo marcadores de inflamación que podrían causar enfermedades autoinmunes como la ARTRITIS REUMATOIDE (la inflamación crónica es un factor de envejecimiento y cáncer). Otras de los cometidos menos conocidos de la vitamina K2 es el  apoyo a la función sexual masculina aumentando la fertilidad y la testosterona, o reduciendo los niveles de andrógenos (las hormonas masculinas) en las mujeres que padecen síndrome del ovario  poliquístico. Por si todo ello fuera poco, la vitamina K2 también tiene un importante papel en el control de la glucosa pues mejora la sensibilidad de la insulina y participa en su generación, por tanto se opone a la obesidad y la diabetes. Por último decir que esta molécula participa en la protección del cáncer  SUPRIMIENDO  LOS GENES que pueden estimularlo  y FORTALECIENDO los genes que promueven células sanas. 

Lo anterior es confirmado por el doctor Chris Masterjohn  en su publicación “Ultimate Vitamin K2 Resource” donde le atribuye la K2 un papel exclusivo en la prevención del cáncer y en la salud sexual.

 El estudio europeo EPIC 2010 reveló que consumir grandes cantidades de K2 disminuye el riesgo de padecer cáncer o morir de cáncer en un 30%. La K2 carece de toxicidad porque su vida activa es limitada, las dosis diarias recomendadas habrá que tomarlas como dosis mínimas  (90mcg día en mujeres y 120 en hombres).

El doctor Leon  J. Schurger es también uno de los autores principales del famoso estudio de Rotterdam (publicado en The Journal of Nutrition) demostró que el CALCIO SIN K2 SE DEPOSITA EN LAS ARTERIAS. 

Su trabajo se publicó en 2004, involucró a 4.807 personas y determinó que las personas con mayor consumo de K2 (45mcg.) tuvieron 50% menor riesgo de calcificación de aorta y un 50% menor riesgo de morir por problemas cardiovasculares y un 25% menos de riesgo de morir por otras causas, vivieron 7 años más que los que consumieron solo 12 microgramos al  día (la proteína MGP dependiente de la K2 es el más potente inhibidor de la calcificación en los tejidos blandos, como un  lava-maquinas  natural).

Otro estudio publicado en 2009, Prospect-EPIC Study (Hospital Pediátrico de Oakland) también confirmó que la ingesta de K2 de cadena larga (MK7) da lugar a MENOR CALCIFICACIÓN DE LA AORTA.

La universidad de Maasttricht  (Holanda) realizó un estudio que duró tres años y fue publicado en Pubmed, dice que suplementar con K2 a mujeres sanas posmenopáusicas MEJORA SU RIGIDEZ ARTERIAL  y retrasaba un 40% su pérdida ósea respecto al grupo control, se utilizó una dosis de 180mcg de MK7. Los autores del trabajo declararon que “el hallazgo  nos da una oportunidad de recobrar una flexibilidad más joven en los vasos sanguíneos y otros tejidos blandos envejecidos”. Es extraordinario que podamos revertir el proceso pudiendo aumentar en lugar de disminuir la densidad ósea  de las mujeres a partir de la menopausia y rejuvenecer los vasos sanguíneos.

Un meta-análisis publicado en Pubmed (2019) confirmó que la K2 mejoro la pérdida  ósea en un 9% y la mortalidad y el riesgo de ACV en un 45%.

Según se publica en Pubmed (jul.2018) y Revista  Plos (2020), los pacientes tratados con ANTICOAGULANTES  del tipo  anti -VITAMINA K1, tienen una mayor placa de ateroma (por falta de k2). Aprovecho para decir que aunque estos pacientes puede que sigan una dieta sin vegetales de hoja verde (donde se encuentra más vitamina k1), la cantidad  de vitamina que el intestino puede absorber de ellos está limitada a solo un 10%, mientras que si tomamos VEGETALES FERMENTADOS SE PUEDE ABSORBER CASI TODA LA K2  del tipo MK7 que es la que nos interesa en este artículo, ¡adelante pues con el  consumo de  los alimentos  fermentados (vegetales y queso)!

Cuando le dicen a alguien joven que “su cara parece un mapa” queremos decir que tiene muchos surcos y arrugas para su edad, pues bien, un estudio aparecido en la revista Endocrine  Reviews reveló que pudiera tratarse de un síntoma de déficit de vitamina k2.

Un trabajo publicado en julio del 2018 objetivó niveles plasmáticos inferiores a los niveles recomendados de K2 en un 20% de mujeres y un 40% de hombres, reflejando la necesidad de TOMAR  SUPLEMENTOS alimenticios. En este sentido el doctor Manfred Eggersdorfer, profesor de salud y longevidad del Centro Médico Universitario Groningen, vincula el estado de la   vitamina K2 en sangre  con la salud cardiovascular, hipertensión y diabetes II. Los niveles de (dp-vcMGP) es un marcador plasmático útil para establecer las deficiencias pues este es un POTENTE INHIBIDOR de la calcificación de los tejidos blandos que dependen de la K2. Aunque la deficiencia media de K2 es de un 31% de la población, esta aumenta hasta el 50% en el grupo de  los adultos mayores, hipertensos, diabéticos, enfermos renales y de cardiovascular. 

Eggersdorfer está  convencido que  “para reducir la carga previsible en el sistema sanitario por insuficiencia de K2  es fundamental que la población tenga LA EDUCACIÓN DISPONIBLE.”

Hasta el momento actual el uso de caros e ineficaces fármacos, muchas  veces peligrosos, prevalece sobre el uso racional de la k2.

 El doctor Crees Vesmeer, científico especialista en K2 asegura que el déficit de esta vitamina es  algo generalizado NO EXCEPCIONAL. Lo mismo dice de la vitamina D3 el doctor Holick, otro famoso experto internacional en el campo de  esta vitamina hormona. Puede usted ir atando cavos para comprender el motivo de la osteoporosis: falta de  vitamina D3, K2, MAGNESIO, y a veces también la sal. Resulta paradójico que las pastillas para el colesterol (estatinas) y algunos MEDICAMENTOS para la osteoporosis IMPIDAN LA CONVERSIÓN DE  K1  EN  K2 DEL TIPO MK4, pues como vimos anteriormente esta vitamina es crucial para prevenir enfermedades cardiovasculares y óseas cuya prevención farmacológica corre a cargo (presuntamente) de las  estatinas  y  los medicamentos para la osteoporosis respectivamente.

Springer Link (noviembre 2012)  constató que la K2 podía disminuir el riesgo de FRACTURAS DE CADERA un 80% y las FRACTURAS VERTEBRALES UN 60%, ¡ESTO ES ESTRAORDINARIO!, hagan una comparación con los resultados obtenidos de los estudios con medicamentos, se los pondré al final del artículo.

El PROSPECT  STUDI duró 10 años reclutó  16.000 personas, reveló que cada 10 mcg adicionales de  K2 hubo un 9% menos de eventos cardíacos. Como digo siempre que me refiero a un nutraceútico, como es el caso de la K2, hago la misma reflexión, ¿existe un fármaco capaz de hacer algo así?, como diría el señor Mota: “No digo que me lo mejores, solo que me lo iguales”. Esto no es todo porque 7 ensayos japoneses demuestran la capacidad de la K2 para reducir las fracturas vertebrales en un 60% y las de cadera y no  vertebrales en un 80%. ¿Dónde tengo que firmar?, ¿pueden darme algo igual sin efectos secundarios, que además me proteja el corazón?  Un meta-análisis  realizado en China con 19  ENSAYOS  CONTROLADOS ALEATORIOS también encontró mejora en la densidad ósea vertebral y reducción del riesgo de fractura en mujeres en la postmenopausia.

El  ácido  glutámico y la osteocalcina  son proteínas que dependen de la vitamina k2, el Ácido glutámico (GLA) lleva el calcio desde las paredes arteriales donde la osteocalcina la fija al hueso donde debe quedarse. No debemos olvidar que las grasas trans (margarina y aceites vegetales) reducen la absorción y el efecto biológico de la vitamina K en los huesos, por tanto contribuyen a la osteoporosis (en el estudio Ultimate Vitamink2 Resouce, doctor Chris Masterjohn)

                      

Hay que tener en cuenta que cuanta más vitamina D3 tomemos necesitaremos más cantidad de K2 para activar las nuevas proteínas (ácido glutámico y osteocalcina) que van a producirse por orden de la vitamina D3, la una debe ir con la otra, así como un buen aporte de MAGNESIO que activará la vitamina D3 y colaborará en la señalización que lleve  finalmente el calcio a su lugar (no olvide un mínimo de 3g. de sodio al día, aunque sea hipertenso). Junto a todo ello hay que añadir  ejercicio de  fuerza, no fumar y una buena dieta mediterránea para prevenir y tratar los problemas cardíacos, la osteoporosis, la diabetes y el resto de problemas que cada vez nos afectan más y nos restan LONGEVIDAD. ¡No es tan difícil! , y ¡NO NECESITA MEDICARSE!

Dicho de otra forma, si tenemos muchas proteínas (ácido glutámico y osteocalcina) pero no tenemos vitamina K2, NO SE ACTIVARÁN PARA FIJAR EL CALCIO AL HUESO Y ESTE QUEDARÁ EN LOS TEJIDOS PROVOCANDO CALCIFICACIONES.

El doctor Ian Reid de la Universidad de Auckland  dejó claro que “el enfoque en el tratamiento de los factores de riesgo como la osteoporosis tiene que mirarse en otro lugar, pues el efecto del aumento del calcio en la dieta, mediante alimentos fortificados o suplementos, produce pequeños incrementos no progresivos en la densidad ósea, lo que es poco probable que incida en el riesgo de fractura, creo que hemos hecho mal en dedicar gran cantidad de esfuerzo en los últimos 30 años”(el doctor John Ioannidis  llegó a la misma conclusión).

¡El 50% de las fracturas ocurren en mujeres con una  densiometría ósea normal!, las mujeres tienen una perdida normal de densidad ósea en la menopausia que no pasa de ahí.  LOS MEDICAMENTOS PARA LA OSTEOPOROSIS  MÁS  FRECUENTEMENTE  RECETADOS (LOS BIFOSFONATOS) pueden como máximo reducir un 1,1% el riesgo de fractura de cadera que es la que causa mayor gravedad y riesgo de complicación, el riesgo de fractura vertebral es disminuido en un 7%. Traslado aquí de boca del doctor madrileño Roberto Sánchez (actual presidente de la asociación cívica NO GRACIAS) un relato de la manera en que se estudiaron estos medicamentos tan “excepcionales”: “En el primer intento(estudio) con un grupo aleatorio de mujeres NO resultaron eficaces para disminuir el riesgo de fractura (aumentaran o no la densidad ósea), por tanto hicieron un segundo intento ¡por las bravas!, donde reclutaron mujeres ancianas, media de 80 años, en su mayoría con fracturas anteriores y con baja mineralización ósea. Así sí les salió un resultado suficiente para ser aprobado. Si medicamos a 171 mujeres durante 4 años podríamos prevenir UN SOLO CASO de fractura de cadera, con el riesgo de producir una trombosis en una de  cada 300 tratadas, alguna necrosis de mandíbula, fractura de fémur, o cáncer de esófago como  otras posibles consecuencias aparecidas en la ficha técnica (estas últimas, afortunadamente, de moderada o rara probabilidad).

El profesor Gilbert Welch autor del libro titulado Sobre-diagnóstico  también se mostró crítico con otro tipo de caros tratamientos de base  hormonal (inyectables) para la osteoporosis (no diré marcas), cita un ejemplo de ensayo con 600 mujeres publicado en NEJM donde se ve un incremento significativo de la densidad ósea, pero aclara que el objetivo final no es ese sino COMPROBAR SI REDUCE EL NÚMERO DE FRACTURAS (el medicamento demostró una reducción en el número de fracturas vertebrales muy discretamente, desde el 23 al 17% en DOS años que duró el estudio, esto es un 6% menor). Pero lo que a welch le interesaba es la reducción en fracturas de cadera, pues son las más graves y con mayor riesgo de muerte posterior, en ese sentido no se realizaron estudios antes de salir al mercado, pero sí se recomendó hacer advertencias sobre posibles efectos adversos graves o mortales (¡se lo pueden creer!)

Termino con unos datos para que sean  conscientes LAS MUJERES del enemigo al que se enfrentan, la temida osteoporosis, ¡que seguramente sea un invento de la densiometría!

  Si usted es una señora joven de 50 años su probabilidad de tener una fractura de cadera en los próximos 15 años será de solo un 0.31%, a los 60 años será solo de un 0.5% (a los diez años). 

Cuando tenga 70 años su densiometría ósea podría bajar solo el 9%, y a los 80 años bajaría un 36%. La prueba de la densiometría es muy imperfecta para explicar por sí misma la probabilidad de fractura, solo lo hace UNA DE CADA TRES VECES (son muchos los factores que influyen). Por poner un ejemplo, se estudió que los ancianos tienen más riesgo de  caída (por lo tanto de fractura por caída) cuanta menos vitamina D tienen, ya que esta mantiene la fortaleza de sus músculos y les hace más estables.

A la luz de la evidencia, los suplementos necesarios para prevenir o cuidar de la osteoporosis y las enfermedades del corazón, entre otras variadas enfermedades más, son: Un comprimido de venta libre que contenga vitamina D3+K2 junto a otro comprimido de citrato de magnesio, y para completar el cuidado preventivo de la salud cardiovascular debemos incorporar un comprimido de  1gramo  de vitamina C. Durante la primavera y el verano tome 20 minutos diarios de sol a horas centrales del día sin protección solar (sin ropa ni cristales de por medio), esto será  suficiente para llenar sus depósitos de vitamina D pudiendo dejar de tomar los comprimidos en estas dos estaciones del año y reanudar la suplementación en otoño. Procure tomar alimentos ricos en K2 todo el año (en el blog La salud emancipada tiene importante información ampliada).

Como dijo un investigador, cuando algo funciona se ve con poco que te fijes. No esperemos más para tomar las auténticas medidas preventivas, elija la mejor opción, no estamos para despreciar las buenas evidencias cuando se dan y se ven tan claras ¿verdad?

   

           Juan Carlos Fernández Salamanca